ABSTRACT
El hierro es un micronutriente esencial para la energía celular y el metabolismo, necesario para el mantenimiento de la homeostasis del cuerpo. La deficiencia de hierro (DH) es una importante comorbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC). No sólo es un factor importante en la patogénesis de la anemia, sino que también provoca graves consecuencias clínicas y de mal pronóstico en pacientes con IC. La DH afecta a más del 50% de los pacientes con IC, siendo particularmente común en ancianos y pacientes con ciertas enfermedades crónicas. La prevalencia del déficit de hierro es mayor en las etapas más avanzadas de la IC, en mujeres, en pacientes con valores elevados de marcadores inflamatorios (por ej.: la proteína C reactiva), así como con incremento del NT-proBNP. Pero aun en los pacientes de bajo riesgo tales como los CF I-II (NYHA) la prevalencia se mantiene por encima del 30%. La DH se asocia a una mala calidad de vida, deterioro de la tolerancia al ejercicio y mayor tasa de mortalidad, independiente de los efectos hematopoyéticos. Las Guías internacionales recomiendan detectar precozmente la DH en pacientes con sospecha de IC. Los datos indican que la DH tiene efectos perjudiciales en pacientes con enfermedad arterial coronaria, IC e hipertensión pulmonar, como así también en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. La absorción intestinal de hierro, administrada por vía oral es pobre y hasta el 60% de los pacientes experimentan efectos secundarios gastrointestinales. Estos problemas pueden agravarse en la IC debido a la disminución de la absorción gastrointestinal y la escasa adherencia de estos pacientes debido a la polimedicación que reciben. La evidencia clínica de los beneficios del hierro vía oral es insuficiente. La administración de hierro por vía intravenosa (IV) ha demostrado que mejora la capacidad de ejercicio, la función cardíaca, la gravedad de los síntomas y la calidad de vida. Existe evidencia que sugiere que estas mejoras se producen independientemente de la presencia de anemia. Se observaron resultados similares en pacientes con IC sistólica y alteración de la fracción de eyección en los estudios FAIR-HF y CONFIRM-HF (doble ciego, controlado con placebo). La terapia con hierro IV puede ser mejor tolerada que el hierro por vía oral, aunque se espera la confirmación en estudios clínicos más grandes. Son necesarios el diagnóstico rutinario y el tratamiento de la DH en pacientes con IC sintomática, independientemente del estado de la anemia, convirtiéndose en un importante objetivo terapéutico; sin dejar de tener en cuenta que el exceso de hierro puede ser perjudicial en la enfermedad cardiovascular. En esta actualización revisaremos el metabolismo del hierro en el contexto de anemia e IC; como así también, la importancia del diagnóstico precoz y del tratamiento de la DH con hierro IV en pacientes con IC.
Iron is a micronutrient essential for cellular energy and metabolism, necessary for maintaining body homoeostasis. Iron deficiency (ID) is an important co-morbidity in patients with heart failure (HF). A major factor in the pathogenesis of anaemia, it is also a separate condition with serious clinical consequences (e.g. impaired exercise capacity) and poor prognosis in HF patients. ID affects up to 50% of HF patients, being particularly common in the elderly and patients with certain chronic diseases. The prevalence of iron deficiency is higher in the more advanced stages of HF, in women, in patients with elevated levels of inflammatory markers (e.g. C-reactive protein) as well as increased NT-proBNP. But even in low-risk patients such as NYHA I-II the prevalence remains at over 30%. ID is associated with a poor quality of life, impaired exercise tolerance, and mortality independent of haematopoietic effects in this patient population. International Guidelines recommend a diagnostic work-up for iron deficiency in patients with suspected HF. Data indicate that ID has detrimental effects in patients with coronary artery disease, HF, and pulmonary hypertension, and possibly in patients undergoing cardiac surgery. Iron absorption from oral iron preparations is generally poor, with slow and often inefficient iron repletion; moreover, up to 60% of patients experience gastrointestinal side effects. These problems may be exacerbated in HF due to decreased gastrointestinal absorption and poor compliance due to pill burden. Evidence for clinical benefits using oral iron is lacking. Intravenous (IV) iron administration has been shown to improve exercise capacity, symptom severity, and quality of life. Evidence suggests that these improvements occur independently of the presence of anemia. Similar findings were observed in patients with systolic HF and impaired ejection fraction in the double-blind, placebo-controlled FAIR-HF and CONFIRM-HF trials. IV iron therapy may be better tolerated than oral iron, although confirmation in longer clinical trials is awaited. Routine diagnosis and management of ID in patients with symptomatic HF regardless of anaemia status is advisable, and, based on current evidence, prompt intervention using IV iron therapy should now be considered, while still having into account that excess iron can be detrimental in cardiovascular disease. This update will review the iron metabolism in the context of anemia and HF; as well as the importance of early diagnosis and treatment of ID with IV iron in patients with HF.
O ferro é um micronutriente essencial para energia celular e metabolismo, necessário para a manutenção da homeostase do organismo. A deficiência de ferro (DH) é uma comorbidade importante em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Não é apenas um fator importante na patogênese da anemia, também provoca consequências clínicas graves e de prognóstico reservado em pacientes com IC. A DH afeta mais de 50% dos pacientes com IC, ela é particularmente comum em idosos e pacientes com determinadas doenças crônicas. A prevalência de deficiência de ferro é maior nos estágios mais avançados da IC, nas mulheres, em pacientes com níveis elevados de marcadores inflamatórios (Ex: proteína C reativa), bem como o aumento de NT-proBNP. Mas mesmo em pacientes de baixo risco tais como CF I-II (NYHA) a prevalência permanece acima de 30%. A DH está associada a uma qualidade de vida pobre, diminuição da tolerância ao exercício e maior taxa de mortalidade, independente dos efeitos hematopoiéticos. Diretrizes internacionais recomendam a detecção precoce da DH em pacientes com IC suspeita. Os dados indicam que a DH tem efeitos nocivos em pacientes com doença arterial coronariana, IC e hipertensão pulmonar, bem como em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca. A absorção intestinal de ferro, administrado por via oral é pobre e até 60% dos doentes experimentam efeitos secundários gastrointestinais. Estes problemas podem ser agravados no IC devido à diminuição da absorção gastrointestinal e adesão pobre dos pacientes, porque eles recebem polifarmácia. A evidência clínica de os benefícios de ferro oral é insuficiente. A administração de ferro intravenoso (IV) tem demonstrado melhorar a capacidade de exercício, a função cardíaca, a severidade dos sintomas e qualidade de vida. As evidências sugerem que estas melhorias produzam independentemente da presença de anemia. Resultados similares foram observados em pacientes com IC sistólica e fração de ejeção diminuída nos estudos FAIR-HF e CONFIRM-HF (double-blind, placebo-controlado). A terapia com ferro IV pode ser melhor tolerada do que o ferro oral, mas a confirmação é esperada em ensaios clínicos maiores. O diagnóstico de rotina e o tratamento de DH em pacientes com IC sintomática, independentemente do estado de anemia, são necessários, tornando-se um objetivo terapêutico importante, tendo presente que o excesso de ferro pode ser prejudicial na doença cardiovascular. Esta atualização irá rever o metabolismo do ferro no contexto de anemia e IC; bem como a importância do diagnóstico precoce e tratamento de DH com ferro IV em pacientes com IC.